Корпус ASUS ROG Strix Helios выполнен из стали, алюминия, АБС-пластика и 4-мм закалённого стекла. Фронтальная панель оснащена светодиодной RGB-подсветкой ASUS Aura Sync, а в верхней части предусмотрены ручки для переноски. Конструкция позволяет установить до восьми карт расширения, четыре 2.5-дюймовых накопителя, ATX-совместимый блок питания и пару 3.5-дюймовых жёстких дисков. Кроме того, одну двухслотовую видеокарту можно разместить вертикально.

Внутри есть место для трёх радиаторов системы жидкостного охлаждения: 360/420-мм спереди, 280/360-мм вверху и 120/140-мм сзади. Предусмотрены посадочные места для шести 140-мм или семи 120-мм вентиляторов, а комплект поставки включает четыре 140-мм «вертушки». Ограничение на высоту CPU-кулера составляет 190 мм, длина графических адаптеров может достигать 450 мм.

На панели ввода-вывода доступны четыре порта USB 3.1 Type-A, один USB 3.1 Type-C, два 3,5-мм аудиоразъёма, а также кнопки управления вентиляторами и RGB-подсветкой. Из прочего можно отметить наличие трёх пылевых фильтров и держателей для крупногабаритных видеокарт.